Rođen je pod imenom Cassius Marcellus Clay 17. siječnja 1942.
Muhamed Ali se boksom počeo baviti kad je imao 12 godina. Naime, nakon što mu je ukraden bicikl, policajac kome se požalio mu je preporučio da treba da očvrsne i upiše boks.
Svijet boksa bolje ga je upoznao na Olimpijskim igrama 1960. godine u Rimu, kada je osvojio zlatnu medalju u poluteškoj kategoriji pobijedivši Poljaka Zbigniewa Pietrzykowskog. U autobiografiji iz 1975. izjavio je da je medalju bacio u rijeku nakon što ga je skupina bijelaca uznemiravala u jednom restoranu u Louisvilleu, dok dvojica njegovih biografa tvrde da ju je izgubio.
U prvoj profesionalnoj borbi 1960. godine, zakazanoj na šest rundi, pobijedio je Tunneyja Hunsakera, koji je radio kao policajac u Fayettevilleu.
Kada je 1964. godine Kasius Klej, kasnije poznatiji kao Muhamed Ali, u borbi porazio Sonija Listona u Majamiju, arena u kojoj je borba održana sa kapacitetom od 16 hiljada ljudi – bila je poluprazna.
Neposredno nakon osvajanja titule prešao je na islam, te je promijenio ime u Muhammad Ali. Sljedećih godina osam puta je obranio naslov svjetskog prvaka u teškoj kategoriji.
Frazier i Ali odradili su tri legendarna meča u povijesti boksa, a prvi je bio 8. ožujka 1971. u njujorškom Madison Square Gardenu, koji je poznat kao “borba stoljeća”.
Uzvrat je ponovno bio u Madison Square Gardenu, 28. lipnja 1974. godine. U izjednačenoj borbi Ali je dobio taj meč na bodove nakon 12 rundi.
Dvojica velikana ponovno su se susrela 1. listopada 1975. na Filipinima u jednom od najslavnijih sportskih događaja 20. stoljeća, kasnije prozvanim “Triler u Manili”. Ali je dobio meč jer je Frazierov trener Eddie Futch predao borbu bojeći se da njegov štićenik ne ostane slijep zbog teških ozljeda oka.
Još jedna Alijeva borba ušla je u red najvećih sportskih događaja. Bio je to dvoboj protiv branitelja naslova Georgea Foremana 30. listopada 1974. u Kinšasi u Zairu, koji je poznat pod nazivom “Rumble in the Jungle”. Ali je primjenio iznenađujuću taktiku, sedam rundi bio je u defenzivi i primao je teške udarce od Foremana, a kada se je Foreman ispuhao Ali ga je nokautirao u osmoj rundi, te je osvojio titulu po drugi puta.
Treći puta naslov svjetskog prvaka osvojio je protiv Leona Spinksa 1978. godine. Posljednji meč odradio je 11. prosinca 1981. na Bahamima kada je izgubio od Trevora Berbicka.
Ali je u karijeri imao ukupno 61 profesionalni meč. Od toga je pobijedio u 56 nastupa, uz 37 nokauta. Nije imao niti jednu neriješenu borbu, te je zabilježio 5 poraza.
Trostruki svjetski prvak u teškoj kategoriji godinama se borio s Parkinsonovom bolesti koja mu je dijagnosticirana 1984., tri godine nakon što se povukao iz boksa. Muhammad Ali umro je 03.06.2016 u dobi od 74 godine u bolnici u Phoenixu.
Po nepotvrđenoj legendi Majk Tajson je gledao posljednji meč Muhameda Alija kada je imao 14 godina i jako ga je iznervirao Leri Holms, zato što je pobijedio Alija. Tajson je pozvao Alija telefonom i rekao mu: „Narašću i vratiću mu za ovo što ti je uradio.“ Sedam godina kasnije, Tajson je imao meč sa Holmsom. Penzionisani Ali je ušao u ring i rekao: „Sjeti se šta si mi obećao.“ Tajson je nokautirao Holmsa u četvrtoj rundi.
